Solution à diluer injectable destinée au traitement en monothérapie des adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique

À propos du médicament

Tepkinly, dont le principe actif est l’epcoritamab, est utilisé pour le traitement d’un type spécifique de cancer appelé « lymphome diffus à grandes cellules B » (LDGCB) chez l’adulte.

Le LDGCB est une maladie maligne du système lymphatique^[1] qui trouve son origine dans les lymphocytes B matures (globules blancs). Le LDGCB est une forme agressive de lymphome non-hodgkinien (LNH) qui progresse rapidement.

Tepkinly est destiné au traitement du LDGCB récidivant ou réfractaire^[2], lorsque les patients ont déjà reçu au préalable au moins deux lignes de traitement systémique^[3] , dont un traitement par un anticorps anti-CD20. Les patients doivent également avoir vu leur cancer (LDGCB) continuer à progresser malgré un traitement préalable par des cellules CAR-T spécifiques^[4] ou ne pas être éligibles à un tel traitement.

Le LDGCB étant une maladie rare et mettant en jeu le pronostic vital, le médicament a été autorisé en tant que médicament orphelin (orphan drug). Les médicaments orphelins sont des médicaments importants contre des maladies rares.

^[1] _{Système lymphatique: le système lymphatique englobe l’ensemble des voies lymphatiques de l’organisme et les organes lymphatiques comme les ganglions lymphatiques, la rate, les tissus lymphatiques du système gastro-intestinal et dans la gorge ainsi que le thymus.}

^[2] _{Dans le contexte d’un cancer, le terme « réfractaire » signifie que la maladie ne répond pas au traitement et ne régresse pas, voire continue à progresser, malgré ce dernier.}

[3] _{Traitement systémique: contrairement à un traitement local (traitement au niveau du site de la maladie), le traitement systémique implique de traiter l’ensemble de l’organisme pour lutter contre la maladie.}

^[4] _{Le traitement par cellules CAR-T est une immunothérapie spécifique administrée en cas de cancer. Il consiste à prélever des cellules immunitaires du patient et à les modifier par génie génétique afin qu’elles soient capables de reconnaître les cellules cancéreuses et de les détruire de manière ciblée. Les cellules CAR-T ainsi modifiées sont réadministrées au patient par perfusion.} 

Action

L’epcoritamab est un anticorps monoclonal bispécifique (protéine immunologiquement active). L’epcoritamab se lie à la fois aux cellules tumorales en se fixant au récepteur CD20 (site de fixation) à la surface des lymphocytes B et au récepteur CD3 à la surface des lymphocytes T (cellules du système immunitaire). La liaison simultanée au récepteur CD20 à la surface des lymphocytes B et au récepteur CD3 à la surface des lymphocytes T met directement en contact les cellules tumorales avec les lymphocytes T, ce qui entraîne une multiplication et une activation des lymphocytes T. Cela provoque la libération de protéines spécifiques qui jouent un rôle important dans les défenses immunitaires.

Par ce mécanisme d’action, le système immunitaire est en mesure d’éliminer les lymphocytes B ciblés et ainsi d’inhiber la croissance du cancer.

Administration

Tepkinly, dont le principe actif est l’epcoritamab, est soumis à ordonnance.

Il est disponible sous forme de solution à diluer injectable contenant 4 mg d’epcoritamab dans 0,8 ml de solution. Tepkinly est injecté par voie sous-cutanée, c.-à-d. sous la peau.

La posologie suit un schéma spécifique. Pendant les trois premiers cycles de traitement, le médicament est administré toutes les semaines. Au cours des six cycles suivants, l’administration est réduite à une fois toutes les deux semaines. À partir du dixième cycle et pour tous les cycles ultérieurs, Tepkinly n’est plus administré qu’une seule fois par mois. 

Le traitement par Tepkinly doit être instauré et surveillé par une personne exerçant une profession médicale qui a de l’expérience dans l’administration de traitements anticancéreux. Le traitement a lieu dans un contexte offrant un soutien médical approprié pour le traitement de réactions graves.

Efficacité

L’efficacité de Tepkinly chez des patients atteints d’un LDGCB a été évaluée dans le cadre de l’étude EPCORE NHL-1, pertinente pour l’autorisation.

Les participants de l’étude avaient reçu au préalable au moins deux lignes de traitement systémique, dont un traitement par anticorps anti-CD20, et un traitement par cellules CAR-T ou n’étaient pas éligibles à un tel traitement.

Un taux de réponse globale (ORR)^[5] de 56 % a été observé et la survie médiane^[6] était de 14,7 mois.

^[5] _{Taux de réponse global (objective response rate ou ORR, en anglais) : proportion (pourcentage) de patients qui répondent au traitement.}

^[6] _{Valeur médiane: valeur située précisément au milieu d’une série de données, de sorte qu’elle sépare cette série en deux parties égales. Une moitié des valeurs de la série est toujours inférieure à la valeur médiane, tandis que l’autre est toujours supérieure.}

Précautions, effets indésirables et risques

Tepkinly ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Tepkinly peut provoquer des réactions graves ou engageant le pronostic vital comme le syndrome de libération de cytokines (SLC)^[7] et des effets secondaires neurologiques incluant un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)^[8].

Toutes les précautions applicables ainsi que les risques et les autres effets indésirables possibles sont énumérés dans l’information professionnelle.

^[7] _{SLC: le syndrome de libération de cytokines est une réaction inflammatoire systémique due à la libération massive de cytokines (protéines) qui activent les globules blancs.}

^[8] _{ICANS: on entend par syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices ou immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), en anglais, un ensemble de divers symptômes neurologiques d’intensité variable (troubles de la conscience, p. ex.).}

Justification de la décision d’autorisation

L’étude EPCORE NHL-1 a montré que les patients atteints d’un LDGCB en rechute ou réfractaire ont tiré profit du traitement par Tepkinly. Le médicament a permis de retarder la progression du LDGCB.

Tepkinly fait donc preuve d’une efficacité prometteuse chez les patients qui ont déjà reçu au moins deux lignes de traitement systémique et un traitement par cellules CAR-T au préalable ou qui ne sont pas éligibles à un tel traitement. D’autres données, notamment concernant d’autres paramètres, sont toutefois nécessaires pour confirmer les résultats.

Comme toutes les études cliniques n’étaient pas disponibles ou terminées au moment de la procédure d’autorisation, le médicament Tepkinly a été autorisé en Suisse pour une durée limitée (art. 9a LPTh).

L’autorisation à durée limitée est impérativement liée à la soumission des données complémentaires exigées par Swissmedic en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l’autorisation à durée limitée peut être transformée en autorisation sans charge spécifique si l’évaluation des résultats met en lumière un rapport bénéfice-risque positif.

Informations complémentaires sur le médicament

Information pour les personnes exerçant une profession médicale:

Les professionnels de santé sont là pour répondre à toute autre question.

^{Les présentes informations sont basées sur les informations disponibles à la date de publication du SwissPAR. Les nouvelles connaissances concernant le médicament autorisé ne sont pas intégrées dans le Public Summary SwissPAR.}

^{Les médicaments autorisés en Suisse sont sous la surveillance de Swissmedic. Swissmedic prendra les mesures qui s’imposent en cas de constatation de nouveaux effets indésirables ou en présence d’autres signaux de sécurité. De plus, Swissmedic recensera et publiera toute nouvelle connaissance susceptible d’avoir un impact sur la qualité, l’action ou la sécurité d’emploi de ce médicament. Au besoin, l’information sur le médicament sera adaptée.}