Dispersion pour perfusion destinée au traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire chez des adultes ayant déjà reçu auparavant au moins trois traitements

À propos du médicament

Le principe actif de Carvykti est le ciltacabtagène autoleucel.

Carvykti est utilisé pour le traitement du myélome multiple (« cancer de la moelle osseuse ») avancé chez des adultes dont le myélome multiple (MM) n’a pas répondu à trois traitements antérieurs (réfractaire) et dont la maladie a progressé après le dernier traitement (récidivant).

Le MM est un type rare de cancer qui représente 1 à 2 % de l’ensemble des cas de cancer. Le nombre de nouveaux cas de MM augmente avec l’âge. Deux tiers des nouveaux cas de MM sont recensés parmi les personnes de plus de 65 ans. La maladie se caractérise par une multiplication excessive des cellules plasmatiques. Ces cellules sont un sous-type de globules blancs, responsables de la production d’anticorps dans le système de défense de l’organisme (système immunitaire). Lors de MM, on observe une multiplication incontrôlée des cellules plasmatiques dans la moelle osseuse et, parfois, dans d’autres organes, ce qui empêche la production normale de cellules sanguines et peut détruire les os et d’autres organes ou nuire à leur bon fonctionnement.

Le myélome multiple étant une maladie rare qui met en danger la vie des patients, Carvykti a été autorisé en tant que médicament orphelin (orphan drug). Les médicaments orphelins sont des médicaments importants contre des maladies rares.

Action

Le ciltacabtagène autoleucel, le principe actif contenu dans Carvykti, est une immunothérapie à base de lymphocytes T autologues^[1] génétiquement modifiés. Ce traitement utilise les propres cellules  T des patients, modifiées de telle manière qu’elles puissent reconnaître et combattre l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) situé à la surface des cellules de myélome. Lorsque les cellules T modifiées sont réinjectées dans l’organisme, elles se fixent sur les cellules cancéreuses, s’activent et se multiplient, et contribuent ainsi à les détruire.

^[1] _{Autologue signifie « appartenant au même individu ». Dans le cas présent, il s’agit de cellules T du patient.}

Administration

Carvykti est soumis à ordonnance.

Administré par perfusion intraveineuse, Carvykti contient 0,5-1,0 × 10^6 lymphocytes T CAR-positifs viables par kg de poids corporel, avec un maximum de 1 × 10^8 lymphocytes T CAR-positifs viables dans une poche de perfusion spécifique au patient. La posologie recommandée est une perfusion unique de Carvykti, qui doit être administrée dans un centre de traitement qualifié sous la supervision et la direction d’un médecin.

Efficacité

L’efficacité de Carvykti a été évaluée dans le cadre de l’étude MMY2001, qui a été menée chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire. Les participants avaient déjà reçu au préalable au moins trois lignes de traitement, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38.

Au total, 97 patients ont reçu une perfusion de Carvykti, avec une dose médiane de 0,71×10^6 lymphocytes TCAR-positifs viables par kg de poids corporel.

Le critère d’évaluation primaire de l’étude était le taux de réponse global (ORR^[2]), qui se situait à 97,9 %, sachant que 80,4 % des patients ont présenté une rémission complète stricte. Dans ce contexte, rémission désigne la disparition de la maladie ou de ses symptômes. La durée médiane^[3] estimée de la réponse a été de 21,8 mois et la survie sans progression (PFS)^[4] a atteint 22,8 mois. L’étude a ainsi montré un taux de réponse élevé et une durée de réponse prometteuse pour ce groupe de patients.

^[2] _{Taux de réponse global (objective response rate ou ORR, en anglais): proportion (pourcentage) de patients qui répondent au traitement.}

^[3] _{Valeur médiane: valeur située précisément au milieu d’une série de données, de sorte qu’elle sépare cette série en deux parties égales. Une moitié des valeurs de la série est toujours inférieure à la valeur médiane, tandis que l’autre est toujours supérieure.}

^[4] _{Survie sans progression (progression-free survival ou PFS, en anglais): délai entre le début d’un traitement ou d’une étude clinique et le début de la progression de la maladie ou le décès du patient.}

Précautions, effets indésirables et risques

Carvykti ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants : diminution du nombre de certains groupes de globules blancs (neutropénie 89 %, lymphopénie 36 % et leucopénie 33 %), syndrome de libération de cytokines^[5] (83 %), anémie (manque de globules rouges) [60 %] et thrombocytopénie (nombre de plaquettes bas) [60 %].

Toutes les précautions applicables ainsi que les risques et les autres effets indésirables possibles sont énumérés dans l’information destinée aux patients (notice d’emballage) ainsi que dans l’information professionnelle.

^[5] _{Syndrome de libération de cytokines: le syndrome de libération de cytokines est une réaction inflammatoire systémique due à la libération massive de cytokines (protéines) qui activent les globules blancs.}

Justification de la décision d’autorisation

Au moment de l’autorisation de Carvykti, les options thérapeutiques pour les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins trois lignes de traitement, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38, sont limitées.

Carvykti constitue une possibilité de traitement supplémentaire pour ce groupe de patients. Il s’agit d’une immunothérapie ciblée, qui élimine les cellules malignes grâce à des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés.

Les études réalisées montrent un taux de réponse significatif et une efficacité durable, la plupart des patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie sur des périodes prolongées.

Même si le médicament peut provoquer des effets secondaires potentiellement graves, ces derniers peuvent être atténués par une étroite surveillance et une intervention en temps utile. Dans l’ensemble, les effets positifs de Carvykti sur la santé et la qualité de vie des patients sont supérieurs aux risques connus. Sur la base de ces résultats, Swissmedic a autorisé en Suisse le médicament Carvykti, dont le principe actif est le ciltacabtagène autoleucel, pour le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire.

Informations complémentaires sur le médicament

Information pour les personnes exerçant une profession médicale:

Information destinée aux patients (notice d’emballage): 

Les professionnels de santé sont là pour répondre à toute autre question.

^{Les présentes informations sont basées sur les informations disponibles à la date de publication du SwissPAR. Les nouvelles connaissances concernant le médicament autorisé ne sont pas intégrées dans le rapport succinct d’autorisation.}

^{Les médicaments autorisés en Suisse sont sous la surveillance de Swissmedic. Swissmedic prendra les me-sures qui s’imposent en cas de constatation de nouveaux effets indésirables ou en présence d’autres signaux de sécurité. De plus, Swissmedic recensera et publiera toute nouvelle connaissance susceptible d’avoir un impact sur la qualité, l’efficacité ou la sécurité d’emploi de ce médicament. Au besoin, l’infor-mation sur le médicament sera adaptée.}